統合失調症のグルタミン酸作動性仮説

統合失調症は、世界人口の約1％が罹患している複雑な疾患です, 慢性障害の最も重要な原因の1つであること。その病因については現在のところ大きな合意はないが、近年グルタミン酸作動性神経伝達の変化に関連している。このように、統合失調症のグルタミン酸作動性仮説は、この精神障害の原因と可能な治療への新しいアプローチであり、その中で主人公はグルタミン酸メカニズムです。.

この仮説は、グルタミン酸塩と呼ばれる神経伝達物質の失敗を強調しています. 発生するプロセスは、グルタミン酸塩の機能低下です。統合失調症におけるこの神経伝達物質のメカニズムをよりよく理解するためには、それがどのように機能するのか、そして統合失調症が何からなるのかを知ることが重要です。深める.

過剰なグルタミン酸は異なる受容体に作用し、神経毒性プロセスを活性化します.

グルタミン酸とは?

グルタミン酸は神経系の主要な神経伝達物質の一つです. それは私たちの脳が消費するエネルギーの80％を占めています。さらに、それは代謝のいくつかの過程、抗酸化物質の生産、運動および感覚系、感情および行動に関与しています。.

この神経伝達物質は興奮性反応を媒介して作用し、神経可塑性プロセスに介入します。, つまり、私たちの脳がある経験の結果として適応する能力です。それはまた学習過程に介入しそしてGABAおよびドーパミンのような他の神経伝達物質に関連しています。.

グルタミン酸がシナプス小胞によって放出されると、それは異なる経路を活性化する. さらに、この神経伝達物質は別のGABA、その前駆体と関連しています。 GABAは、グルタメートが活性化した経路を失活させることによって作用します。したがって、グルタメートに対して拮抗的です。.

その一方で、グルタミン酸塩は、認知、記憶、運動、感覚、そして感情の情報に干渉しました。. 認知機能および行動レベルでのその機能を考慮すれば、統合失調症との関係を研究し始めたのは偶然ではありません。.

統合失調症とは?

統合失調症は深刻な精神障害であり、それは人の生活の質に大きく影響します. 精神障害の現在の診断および統計マニュアルによると、一般的に以下の症状が起こります：

• 幻覚. それらは存在しない視覚的または聴覚的認識です。.
• 妄想. 彼らは人が本当ではない何かについて持っているという確実性と関係があります。つまり、個人が大きな信念を持って維持するのは、判断または誤った信念です。.
• 混乱した言語. わかりにくい言葉の使い方例えば、頻繁な脱線や矛盾.
• 悪い症状. それは恥骨の存在（動くエネルギーの欠如）または感情表現の減少と関係があります.
• 混乱した行動または緊張の行動.

統合失調症が1か月以内に2つ以上の上記症状を呈するようにするため さらに、少なくとも6ヶ月間は変質の兆候が持続しなければなりません。 1つまたは複数の主要分野（仕事、人間関係、パーソナルケア）の機能が低下していることも必要です。.

一方で, これらの症状が何らかの物質の影響によるものである場合、この疾患は除外されます。. さらに、自閉症スペクトラム障害の既往がある場合、統合失調症は幻覚や妄想が重度の場合にのみ診断されます。.

グルタミン酸作動性仮説の起源

グルタミン酸作動性仮説は、この疾患を説明する理論を見つける必要性が高まっていることに対応しようと試みたことに起因しています, ある理論にもかかわらず、それらは統合失調症のメカニズムを理解するのに十分ではなかったので.

したがって、当初は統合失調症の原因はドーパミンに関連する問題であると考えられていました。その後、研究者らは、グルタミン酸塩がドーパミンに加えて重要な役割を果たしていること、そしてそれがこの疾患に関連している可能性があることに気付いた。このように、それを提案したグルタミン酸作動性仮説は 統合失調症は皮​​質投射におけるグルタミン酸の機能低下によって引き起こされる. すなわち、脳の皮質領域におけるこの神経伝達物質の正常な機能の低下.

今も, 統合失調症のグルタミン酸作動性仮説はドーパミン作動性仮説を除外しない. グルタメートの機能低下があると、ドーパミンの侵入が増加すると提唱されています。つまり、この仮説はドーパミンの理論を補完するものです。.

グルタミン酸ニューロンはGABA介在ニューロンにおいて活性を生じる, これは、グルタミン酸作動性ニューロンの阻害にも関与しています。それからそれらは活動亢進を防ぎ、そしてそれ故に、過剰なグルタミン酸がないことを意味する。このプロセスは神経細胞死を許しません。統合失調症では、このシステムが影響を受けます.

グルタミン酸作動性仮説に従って関与する受容体

前述したように, グルタミン酸作動性仮説はグルタミン酸作動性受容体の機能不全と関連する, 統合失調症では、それらがより少ない皮質活動を生じ、それ故にある種の症状の出現を生じるからである。言い換えれば、グルタミン酸作動性受容体が本来あるべき役割を果たさない場合、この障害は現れる.

これらの受容体の重要性は、それらを遮断する静脈内物質が投与されたときに発見されました。 そして統合失調症で起こるものと同様の認知的および行動的症状を引き起こしたこと.

一方で, グルタミン酸塩が提示し、統合失調症でも研究されている受容体は 次のとおり

• イオノトロピック. それらはカルシウムやマグネシウムのようなイオンと相互作用する受容体です。例えば、ＮＭＤＡ受容体、ＡＭＰＡおよびカイニン酸。さらに、それらは高速信号の伝送によって特徴付けられる。.
• 代謝作用. それらはGタンパク質に結合する受容体であり、伝達が遅いという特徴があります。.

正確な結果はあるものの、他に矛盾があることを強調しておく必要があります。. より頻繁に研究されておりそしてより良い結果を示すイオンチャネル型受容体はＮＭＤＡである。 AMPAおよびカイニン酸受容体の作用も研究されているが、結果はまとめられていない。.

さらに、ＮＭＤＡ受容体が不十分に作用すると、それらは神経細胞死、したがって統合失調症に典型的な行動機能障害を引き起こす。. そして、ampaとkainate受容体に関しては、情報が関連性があると考えられるためには異なる著者からの一貫したデータが必要です。.

一方で, メタボトロピック受容体は神経細胞保護と関連している. 変更されて、グルタミン酸塩の作用は減少します。したがって、それらは統合失調症に典型的な行動上の問題を引き起こす。また、統合失調症の治療範囲に近づくいくつかの研究があります。.

グルタミン酸作動性仮説からの治療の可能性

グルタミン酸作動性仮説から、グルタミン酸受容体の役割を模倣することを試みる薬理学的物質が作り出されました. 明らかに、実験レベルで良い結果が得られています。.

しかし、これはプロセスが単純であることや治療が効果的であることを意味するものではありません。受容体の活性化を制御することは容易ではなく、そして活動亢進は有害であり得る。さらに、研究はドメインではなく世界的な症状を強調しており、ほとんどの動物は動物を対象にしています。, 人間の症状と脳の位置の正確な関係を確実に知ることはできません。.

グルタミン酸作動性仮説は大きな進歩ですが、統合失調症では生物学的要因だけでなく環境要因も発生することを忘れてはなりません。. 将来の研究では、この障害をよりよく理解するためにさまざまな側面を組み合わせることができます。おそらく、この障害に関連するすべての要因を理解するために不可欠なアプローチが良いでしょう。.

書誌参照

Gaspar、P.A.、Bustamante、L.M.、Silvia、H.、＆Alboitiz、F.（2009）。統合失調症におけるグルタミン酸作動性機能障害の根底にある分子メカニズム：治療的意義. Journal of neurochemistry、111、pp。 891-900.