MAOI(モノアミンオキシダーゼ阻害剤)の効果と種類

MAOI(モノアミンオキシダーゼ阻害剤)の効果と種類 / 精神薬理学

ほとんどの精神科医は現在、抑うつ症状を治療するために選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)、ノルアドレナリン(SNRI)または両方の神経伝達物質(SNRI)を処方していますが、非定型の症例では依然としてある程度の頻度で使用されています最も古いタイプの抗うつ薬:MAOI.

この記事では説明します モノアミンオキシダーゼ酵素阻害剤の主な効果 薬物の活性によって阻害されるこの酵素のサブクラスに応じて存在する3つのタイプ:不可逆的および非選択的MAOI、MAO A阻害剤およびMAO B阻害剤.

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MAOIとは何ですか?これらの薬の効果

頭字語「IMAO」として一般に知られている酵素モノアミンオキシダーゼの選択的阻害剤は、 うつ病の治療に使用された最初のクラスの薬. 元のMAOIであるイプロニアジドは、結核治療薬として1950年代に開発され、気分へのプラスの効果のために注目を集めました.

MAOIは モノアミン作動性神経伝達物質におけるアゴニスト効果, 最も重要なものは、ドーパミン、アドレナリン、ノルアドレナリンおよびセロトニンです。他の抗うつ薬にも同じことが起こり、その中には三環系薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、および第4世代の抗うつ薬があります。.

酵素モノアミノオキシダーゼは、モノアミン作動性ニューロンの軸索の末端ボタンに位置しています。その機能は、この種の神経伝達物質を排除して過剰に蓄積するのを防ぐことです。 MAOIはこの酵素の活性を低下させ、その結果モノアミンの量を増加させます。.

MAO酵素には2種類あります:AとB. 前者はうつ症状に非常に関連するセロトニンとノルエピネフリンの代謝を扱っているが、MAO Bはドーパミンの排除と関連しており、それはパーキンソン病のような他のタイプの障害とより大きな程度で関連している。.

現在これらの薬 これらは、とりわけ非定型うつ病の治療に使用されます, 心地よい出来事に対する肯定的な感情的反応、体重増加、過眠症および社会的拒絶反応に対する感受性を特徴とする。それらのいくつかはまたパニック障害、社会恐怖症、脳梗塞または認知症の場合にも当てはまる。.

MAOIの種類

次に、モノアミンオキシダーゼ阻害剤のクラスの3種類の薬の主な特徴について説明します。この区分は2つの要因に関連しています:効果の強度(一過性阻害またはMAO酵素の完全破壊)とMAOの2つのサブタイプに関する選択性(AとB).

不可逆的かつ非選択的な阻害剤

当初MAOI モノアミンオキシダーゼ酵素を完全に破壊した, それが再び合成されるまで(それは薬理学的治療の開始後約2週間で行われる)その活性を妨げる。だからこそ、それらは「不可逆的」と表現されていました。.

さらに、最初のMAOIはモノアミンオキシダーゼAおよびBの両方を標的としたので、それらはすべてのモノアミンのレベルを不明瞭に増加させた。修飾子 "非選択的"は、この特性から派生します。.

酵素MAO AとBの両方が過剰なチラミン、モノアミンの蓄積がMAOIの最も特徴的な副作用を説明する原因となっています。 心臓発作を引き起こす可能性がある高血圧の危機または「チーズ効果」 チーズ、コーヒー、チョコレートなどのチラミンを含む食品を摂取した後の脳出血または脳出血.

不可逆的および非選択的阻害剤の両方が両方の酵素を阻害することを考えると、それらの消費に関連したチラミンレベルの増加は極端でした。そのようなリスクは、このクラスのMAOIを服用している人々の生活に強い干渉を引き起こし、より具体的な効果を持つ他のタイプのMAOIの開発を促進しました.

まだ売り出されているこのカテゴリーの薬の中で、我々は見つけます トラニルシプロミン、イソカルボキサジド、フェネルジン、ニアラミドおよびヒドラカルバジン. それら全ては、トランスシルシプロミンを除いて、ヒドラジンとして知られる化合物のグループに属する。.

モノアミンオキシダーゼAの阻害剤

略語「RIMA」および「IRMA」(酵素モノアミンオキシダーゼの可逆的阻害剤)は、酵素を完全に排除するわけではないが、その作用を阻害しながら薬物の効果が持続するタイプのMAOIを指すために使用される。さらに、ほとんどのIRMAはMAO Aで選択的に機能を実行します。.

MAO A酵素の役割はノルアドレナリンとセロトニンを代謝することです. これらのモノアミンはうつ症状に最も明らかに関与する神経伝達物質であるので、このMAO酵素のサブクラスの選択的阻害剤はうつ病の治療に最も有用である。.

最もよく知られているMAOIは、モクロベマイド、ビフェメラン、ピルリンドール、およびトロキサトンです。彼らは基本的に抗うつ剤として使用されていますが lモクロベマイドは社会不安障害の管理にも使用されます うつ症状が見られる脳梗塞および/または老年痴呆の症例に適用される.

モノアミンオキシダーゼBの阻害剤

モノアミンオキシダーゼAとは異なり、B型はノルアドレナリンとセロトニンの阻害とは関連していませんが、ドーパミンのそれとは関連がありません。これが、うつ病を治療するだけでなく、MAO Bが原因である パーキンソン病の進行を遅らせるために使用されます. しかし、それらはMAO Aを阻害するものよりはるかに一般的ではありません.

2つの特に使用されるモノアミンオキシダーゼB阻害剤がある:ラサギリンおよびセレギリン。両方とも不可逆的であり、すなわちそれらは一時的にその機能を阻害する代わりにMAO酵素を破壊する。その主な使用分野は、パーキンソン病の初期段階です。.